El Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO) posa en marxa l’assaig en fase 1 CATHERINE, d’una teràpia CAR-T de nova generació per a pacients amb tumors sòlids impulsats per la proteïna HER2. El CAR-T és una teràpia avançada que consisteix a modificar genèticament cèl·lules immunitàries del mateix pacient perquè ataquin dianes específiques dels tumors. Els CAR-T han mostrat bons resultats en càncers hematològics i un dels reptes actuals de la recerca és superar les dificultats per traslladar aquesta opció terapèutica als tumors sòlids. En la fase 1 de l’assaig, s’avaluarà la seguretat i l’eficàcia preliminar d’aquesta teràpia en pacients que hagin esgotat totes les opcions terapèutiques i que siguin candidats a rebre una teràpia CAR-T.
Després de més d’una dècada de recerca, aquesta teràpia CAR-T d’última generació, desenvolupada per l’equip de recerca liderat pel doctor Joaquín Arribas, arriba als pacients, en el marc d’un assaig clínic en fase 1 que es farà al VHIO i a l’Hospital del Mar.
“Aquest estudi, a més de representar una nova oportunitat terapèutica, permetrà continuar avançant en la recerca d’aquesta teràpia i millorar la selecció dels pacients que més se’n podrien beneficiar”, afirma el doctor Arribas, professor ICREA, cap del Grup de Factors de Creixement del VHIO i director de l’Institut de Recerca de l’Hospital del Mar.
Doble resposta antitumoral
Aquesta teràpia consisteix en un CAR-T dirigit a la proteïna p95HER2, present de manera específica en un terç dels tumors HER2+ i capaç de secretar l’anticòs biespecífic TECH2Me. Aquest anticòs, d’una banda, reconeix cèl·lules que sobreexpressen HER2 i, de l’altra, activa les cèl·lules immunitàries del microambient tumoral.
“Aquest mecanisme dual d’activació del sistema immunitari ha demostrat una resposta antitumoral completa, duradora i segura en models preclínics derivats de mostres de pacients amb tumors positius per HER2 i p95HER2”, explica el doctor Arribas. Aquests resultats es van publicar el novembre de 2024 a la revista Nature Communications i han estat la base per posar en marxa l’assaig clínic de fase 1 CATHERINE.
En quantitats normals, la proteïna HER2 té un paper important en el creixement i el desenvolupament de diverses cèl·lules epitelials. Ara bé, la sobreexpressió impulsa de manera descontrolada la divisió i el creixement cel·lular i contribueix al desenvolupament i la progressió del càncer.
Un 15% dels tumors de mama sobreexpressen la proteïna HER2
Es calcula que el 4% dels tumors sobreexpressen HER2, fins al 15% en el cas del càncer de mama. Més d’un terç expressen també una forma alterada coneguda com a p95HER2, associada a tumors més agressius.
“HER2 és el receptor més abordat en el desenvolupament de teràpies contra el càncer, especialment en càncer de mama o gàstric”, explica la doctora Irene Braña, oncòloga mèdica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron i de la Unitat de Teràpia d’Investigació Molecular del Càncer (UITM-CaixaResearch) del VHIO i investigadora principal de l’assaig CATHERINE.
“S’han desenvolupat múltiples opcions terapèutiques per tractar pacients amb aquest subgrup de tumors. No obstant això, encara hi ha un nombre important de pacients, fins a un terç de les pacients amb càncer de mama HER2+ avançat, que no responen a aquestes teràpies. I existeixen altres tumors rars, com els tumors de glàndula salival HER2+, per als quals no hi ha tractament estàndard”, indica.
Els pacients candidats a l’assaig
Ara s’obre la fase per reclutar pacients per a l’assaig. La doctora Braña i el doctor Vladimir Galvao, també investigador sènior, indiquen que, abans de rebre la teràpia CAR-T, és necessari haver-se sotmès a un tractament molt intens de quimioteràpia, “per la qual cosa cal complir uns criteris clínics d’inclusió molt concrets”.
L’assaig és finançat per l’Associació Espanyola Contra el Càncer, amb el suport d’Ausonia, la Breast Cancer Research Foundation i l’Institut de Salut Carlos III.
