Un equip internacional liderat per científics de l’Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) i del CIBERER ha identificat una nova malaltia genètica ultrarara que, de moment, s’ha detectat en 13 persones d’arreu del món sense parentesc entre elles, una d’elles pacient de l’Hospital de Bellvitge. Els científics han identificat alteracions en el gen RPS6KC1, clau en el metabolisme de lípids i proteïnes, que es tradueixen en una presentació clínica molt heterogènia. Les manifestacions neurològiques de la malaltia cobreixen un espectre ampli de deteriorament neurològic, que va des de formes congènites greus i incompatibles amb la vida, fins a paraplegia espàstica amb problemes en el neurodesenvolupament greus o lleus.
El descobriment, publicat a la revista American Journal of Human Genetics , ha estat possible gràcies a la seqüenciació del genoma i l’aplicació de noves eines de genòmica clínica i algoritmes computacionals que ha desenvolupat l’equip de l’IDIBELL. En la recerca, han participat centres de recerca i hospitals d’arreu del món (Espanya, Estats Units, Itàlia, Alemanya, Regne Unit, Iran, Finlàndia, Estònia, Pakistan i Turquia) en un esforç de col·laboració internacional.
La varietat clínica de la malaltia és tan diversa que no es pot establir una relació clara entre el genotip (la mutació genètica) i el fenotip (l’expressió del genotip, l’aparença externa observable). Amb tot, els científics han vist que la majoria dels pacients de l’estudi comparteixen manifestacions clíniques amb els pacients de la síndrome de Coffin-Lowry, establint un paral·lelisme entre ambdues malalties. La síndrome de Coffin-Lowry és un trastorn genètic minoritari, causat per la mutació en un altre membre de la mateixa família que RPS6KC1 (en aquest cas, el gen RPS6KA3), i es caracteritza per anomalies de creixement, dismorfologia i discapacitat intel·lectual variable de lleu a greu.
“Conèixer el gen i el seu funcionament en l’organisme sa és clau per entendre què falla quan està mutat, i saber-ho ens col·loca un pas més a prop de trobar estratègies terapèutiques eficaces per als pacients amb aquesta malaltia”, detalla Aurora Pujol, investigadora de l’IDIBELL que ha liderat l’equip internacional que ha identificat ka nova malaltia.
RPS6KC1, un gen encara poc conegut
El gen RPS6KC1 codifica per una proteïna homònima que forma part d’una àmplia família proteica, la família RSK. Els casos addicionals al pacient de l’Hospital de Bellvitge, amb qui comparteixen les mutacions en aquest gen, han estat identificats gràcies a GeneMatcher, una plataforma online que posa en contacte metges clínics i investigadors de tot el món per accelerar el descobriment de noves malalties.
Encara queda molt per descobrir sobre RPS6KC1 i les seves funcions específiques, però se sap que les proteïnes RSK tenen un paper essencial en el creixement cel·lular, la proliferació i la regulació de la síntesi proteica, a part d’un rol destacat en el neurodesenvolupament. A més, també estan estretament vinculades a la biogènesi dels ribosomes, els orgànuls que llegeixen la informació genètica i la tradueixen a proteïnes.
Per mirar d’entendre millor en què participa RPS6KC1, els investigadors han estudiat l’impacte de les seves mutacions a través de l’anàlisi de biòpsies de pell dels pacients i l’estudi de models experimentals amb la mateixa alteració genètica. Pel que van poder veure, aquestes mutacions afecten directament la síntesi de proteïnes i el metabolisme de lípids, a part de causar un descens en l’abundància de ribosomes.
